巫启贤于十七岁时展开他的歌唱事业。1983年，作品《邂逅》进入新加坡龙虎榜，最高名次为第四名。开始是与高中同学组成“地下铁合唱团”，到1985年在新加坡和马来西亚出版首张个人专辑《心情》。他数次到台湾发行专辑不成后，在1988年第一次在台湾发行专辑，《你是我的唯一》，其实这已经是他的第六部专辑了。1989年，发行了首张粤语专辑，至今已发表了39张以上专辑，被称为“情歌天王”。除歌坛之外，巫启贤也踏步其他娱乐界领域。曾作为“暴暴茶”饮料和摩托罗拉电子传呼机广告代言人，演出广告影片，并演唱广告主题歌。1995年，巫启贤首次演出电影，成为电影《慈云山十三太保》男主角，1998年出演连续剧《龙堂》。